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p300調(diào)控胚胎干細(xì)胞研究

更新時(shí)間：2010-05-24 點(diǎn)擊次數(shù)：2022次

中科院上海生命科學(xué)院、上海交大醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所研究員金穎教授帶領(lǐng)的研究小組將在4月的Journal of Biological Chemistry上發(fā)表的胚胎干細(xì)胞研究成果：證明了p300在胚胎干細(xì)胞（ES cells）分化過程中的作用及其對(duì)Nanog基因的表達(dá)調(diào)控功能。

　　胚胎干細(xì)胞（ES cells）來源于植入前胚胎囊胚期的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)，具有自我更新和性的特點(diǎn)。ES細(xì)胞的自我更新和性特性是由細(xì)胞外信號(hào)分子和細(xì)胞內(nèi)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子共同調(diào)控的，如Oct4和Nanog等。p300是一個(gè)具有組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶活性的轉(zhuǎn)錄共激活因子，它在胚胎發(fā)育和很多生理過程中都發(fā)揮著重要的作用。該小組在對(duì)p300在小鼠ES細(xì)胞中的功能研究中發(fā)現(xiàn)，在自我更新能力和性分子標(biāo)志的表達(dá)水平上，p300基因敲除的小鼠胚胎干細(xì)胞與野生型ES細(xì)胞沒有任何區(qū)別。但是在體外誘導(dǎo)分化時(shí)，p300的缺失使ES細(xì)胞向內(nèi)中外三個(gè)胚層的分化發(fā)生了異常，并且該表型可以部分地被Nanog基因的外源過量表達(dá)所恢復(fù)。通過對(duì)Nanog基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的分析和研究，p300被證明可以直接結(jié)合在Nanog基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)并調(diào)節(jié)其表達(dá)。研究還顯示，p300調(diào)控Nanog基因表達(dá)的機(jī)制可能與組蛋白的乙酰化修飾密切相關(guān)。這為以后進(jìn)一步闡明ES細(xì)胞分化的機(jī)制以及Nanog基因的作用提供了價(jià)值的參考。

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